Transient endothelial injury and release of lupus anticoagulant in COVID-19

Introduction: Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been described as an endothelial disease associated with a procoagulant state and a high prevalence of lupus anticoagulant (LA). No study has so far evaluated the persistence of endothelial injury after recovery. Purpose: We report the results of a systematic biologic assessment more than 12 weeks after the acute phase of COVID-19. Methods: Patients hospitalized for COVID-19 at Strasbourg university hospital, France, and tested positive for LA were included in the microparticles in COVID-19 (MICO) study. During the prospective follow-up, blood samples were obtained at least 12 weeks after COVID-19 diagnosis. Results: Between March 3 and May 5, 2020, 56 COVID-19 patients with positive LA were included in the study. Five patients were excluded from the analysis because of direct oral anticoagulant treatment at the time of follow-up. A total of 51 patients were included in the final analysis. The mean age was 61 years. During the acute phase of COVID-19, 38 patients (74.5%) required mechanical ventilation, 10 patients (19.7%) presented a venous thrombotic event and mean von Willebrand factor antigen (vWF:Ag) level was 409.5%. Follow-up visit was performed at a median of 144 (interquartile range 129–179) days after COVID-19 diagnosis. LA detection was positive only in three patients (5.9%) and mean level of vWF:Ag was 158.0% at the time of follow-up. No thrombotic event was observed during the follow-up phase (Fig. 1, Table 1). Conclusions: We showed disappearance of LA in a large majority of patients and a drastic decrease of vWF:Ag levels, clinically translated by the absence of thrombosis event during the follow-up. Our results suggest that endothelial dysfunction is transient in COVID-19 patients and therefore associated to a potential temporary and limited pathophysiological effect.

Venous thromboembolism in non-critically ill patients with COVID-19 infection

Background: Systemic coagulation activation and thrombotic complications are frequent among critically ill patients with COVID-19. Limited data are available in non-intensive care unit (ICU) patients. Purpose: To determine the incidence, risk factors and prognosis of venous thromboembolism (VTE) in non-ICU COVID-19 patients. Methods: We studied consecutive COVID-19 patients admitted to general ward at Strasbourg Hospital, France (25.02.2020–19.04.2020). The primary outcome was any VTE complication. The secondary outcome was the composite of death or transfer to ICU. Results: Among the 289 patients included (62.2 ± 17.0 years, 59.2% male), VTE occurred in 49 (17.0%). Padua prediction score for VTE was similar between VTE and non-VTE patients. VTE imaging tests were performed in 100 (34.6%) patients and VTE diagnosed in median 7 (3–11) days after admission. On-admission, time from symptom onset to admission (OR 1.07, CI 95% [1.00–1.16], P = 0.045), Improve score (OR 1.37, [1.02–1.83], P = 0.032), leukocyte count (OR 1.16, [1.06–1.27], P = 0.001) and lack of thromboprophylaxis (OR 27.85, CI 95% [9.35–82.95], P < 0.001) were independent predictors of VTE. The incidence of the composite of death or ICU transfer was 31.0% and more frequent among patients with VTE (47.9% vs. 27.9%, P = 0.01). Fever (OR 5.37, CI 95% [1.44–19.97], P = 0.012), VTE (OR 3.44, CI 95% [1.63–7.25], P = 0.001), lymphopenia (OR 0.32, 95% CI [0.15–0.71];P = 0.005) and extent of COVID-19 evaluated by chest CT severity (OR 1.56, 95% CI [1.12–2.16];P = 0.007) were independently associated with in-hospital death or transfer to ICU (Table 1, Fig. 1). Conclusions: The 17.0% incidence of VTE in non-ICU patients with COVID-19 was associated with worse outcomes. Given the high incidence of VTE in ward patients, there is an urgent need to investigate the optimal anticoagulation regimen.

Prévalence du COVID-19 et des poussées inflammatoires chez les patients atteints de maladie auto-immunes systémiques rares : enquête systématique téléphonique et sérologique dans un centre national de référence

Introduction Des recommandations pour les patients atteints de maladies auto-immunes (MAI) ont été émises face à la pandémie à COVID-19. Toutefois, l’impact d’une infection à SARS-CoV2 sur une MAI et sa prise en charge est mal connu. L’objectif de notre étude était d’évaluer la prévalence et les facteurs prédictifs d’infection à SARS-CoV2 ainsi que le risque de poussée inflammatoire chez les patients atteints de MAI et systémique rares (MAISR). Patients et méthodes Les patients présentant une MAISR (lupus, Sjögren, myosites inflammatoires, sclérodermie systémique, vascularites et autres connectivites) et suivis dans notre Centre national de référence ont été contactés par téléphone (3 appels en l’absence de réponse) et invités à répondre à un questionnaire standardisé évaluant : les facteurs de risque d’exposition et de sévérité au SARS-CoV2, la prévalence des symptômes évocateurs, la documentation de l’infection ainsi que les informations concernant la MAISR, son traitement et une éventuelle poussée de celle-ci. Chaque participant recevait une ordonnance pour réaliser une sérologie SARS-CoV2. L’enquête téléphonique a eu lieu entre le 9 avril et le 2 juillet 2020. Celle de séroprévalence entre le 18 mai et le 2 juillet 2020. Résultats Au total, 1232 patients ont été contactés. Parmi eux, 7 n’ont pas pu être joints (5 décès antérieurs au COVID et 2 déménagements à l’étranger) et 171 ont été exclus (58 absences de consentement, 110 présentant une autre maladie, 3 non suivis dans notre centre). Un total de 1054 patients a été analysé avec des données sérologiques pour 469 (44,5 %). Il s’agissait de 840 femmes (79,6 %) d’âge médian 53 ans ([IQR25–75] 38–65) et suivis pour lupus (n=205, 19,5 %), syndrome de Sjögren (n=189, 17,9 %), sclérodermie systémique (n=159, 15,1 %), myopathies inflammatoires (n=113, 10,7 %), arthrite juvénile idiopathique (n=110, 10,4 %), vascularites (n=94, 8,9 %) et d’autres MAISR (n=184, 17,5 %). Au total 201 patients (19,1 %) ont rapporté des symptômes évocateurs de SARS-CoV2 mais seuls 40 sur les 495 disposant de données de RT-PCR, scanographiques ou sérologiques avaient une infection prouvée (8,1 %) : par RT-PCR (n=14), TDM pulmonaire (n=6) ou sérologie (n=31). Parmi eux, seulement 3 patients avaient consulté aux urgences et 3 avaient été hospitalisés dont 1 en réanimation. Parmi les 146 patients rapportant des symptômes évoquant un COVID-19 et dont les résultats de PCR, TDM et/ou sérologie étaient disponibles, seuls 34 (23,3 %) avaient une infection confirmée. L’arrêt de travail préventif (ATP) n’était pas statistiquement protecteur de l’infection à SARS-CoV2 (5,8 % si ATP vs 8,1 %, p=0,78). L’infection à SARS-CoV2 était statistiquement associée à la modification du traitement de fond de la MAISR (27,5 % de modifications en cas de COVID confirmé vs 6,8 % p<0,0001). Chez ceux présentant une infection confirmée, les poussées de MAISR étaient également plus fréquentes (32,5 % contre 12,7 %, p<0,001) et les patients ayant modifié leurs immunosuppresseurs présentaient une plus grande prévalence de poussée de leur MAISR (48 % vs 13,4 %, p<0,0001). Conclusion Cette enquête systématique chez plus de 1000 patients atteints de maladie auto-immune systémique rare rapporte une faible prévalence d’infection prouvée à SARS-CoV2 (8,1 %), probablement en rapport avec une bonne observance des mesures prophylactiques chez ces patients. L’interruption des traitements immunosuppresseurs s’accompagne d’un sur-risque important de poussée justifiant les recommandations actuelles.